分子式:C51H76PPdCl
分子量:862.09
熔点: 145 °C
下列本公司的催化数据来自该烯丙基钯络合物与其TXPhos膦配体的1:1混合体系。额外添加1当量的膦配体形成1:1的混合体系,在钯用量低于1 mol%时,对转化率的提高有一定帮助(约提高5-20%)。在钯用量高于1 mol%,可不额外添加TXPhos膦配体。
带吸电子取代基的芳香胺是C-N偶联反应中相对困难的底物,而BrettPhos是MIT研发的联苯膦配体系列中的佼佼者。从表1可以看出本公司研发的TXPhos的性能明显优于BrettPhos。
酯基和硝基这类与药物研发关联密切的取代基处于邻位时,既带来立体位阻,又带来与钯中心配位的可能,而后者特别有害于还原消去步骤,双齿膦可防止这些底物中的氧原子与钯中心配位,这就是为什么BINAP膦钯是药物研发和生产中最常用的重要因素,但双齿膦钯在这类底物中的活性较低。
多个咔唑基芳烃是OLED材料,但咔唑是一类较困难的底物。文献中最好的催化剂是Takasago公司的cBRIDP膦钯。本公司提供的TXPhos膦钯催化剂也是咔唑底物的高性能催化剂。
噁唑是药物中常见的官能团,而五元杂环胺是C-N偶联反应中“臭名昭著”的一类底物。为寻找适用这类反应的底物,Buchwald于2017年研发出EPhos,并使用NaOPh作为碱,但也只能得到重排产物,且底物范围很小。
本公司研发的三联芳膦TXPhos有更高的催化性能,特别是首次应用弱碱KOAc来促进反应,这样增大了官能团的容忍度,对药物的研发提供更多的选择途径。
首次发现弱碱KHCO3是Buchwald-Hartwig胺化反应试剂,突破了文献中碱的范围。
弱碱KHCO3不仅增大了官能团的容忍度,而且提供了在反应体系中添加醋酸把氮原子质子化机会,进而实现了减少钯中毒的可能。
KHCO3在多种有机溶剂中有很好的溶解度。
本公司提供的这种三联芳膦烯丙基钯催化剂也适用于六元杂环芳香胺与五元杂环溴代芳烃这类困难的底物之间的C-N偶联反应,而且比MIT新研发的EPhos的性能好很多!
从表6和表7可以看出,使用本公司提供的催化剂,KHCO3是一类对含氮杂环普适性很强的碱!
首次实现五元杂环芳胺与五元杂环溴代芳烃之间的C-N偶联反应。
需要指出的是,已发现这种三联芳膦烯丙基钯催化剂在几种五元杂环芳胺与五元杂环溴代芳烃之间的C-N偶联反应中无效。
催化剂特点:(1)底物适用范围宽(全球领先), 特别在制备二、三级芳香胺方面,可以媲美(甚至超过)多种当今顶级膦钯催化剂(BrettPhos、EPhos、cBRIDP和BINAP)的范围之和;(2)催化剂用量低(全球领先),在多个多种底物组合中,均表现出优异的性能;(3)碱的选择范围宽(全球领先),从强碱KOtBu,到弱碱KOAc和KHCO3(未见文献报道),极大拓宽了反应条件的选择范围。